| Quasi ogni episodio è caratterizzato da celebrità che contribuiscono con le loro voci all'episodio. Tra queste citiamo: Stephen Hawking,
Michael Jackson,
Tito Puente,
Tony Hawk,
Paul McCartney,
George Harrison,
Ringo Starr,
Bret Hart,
Hulk Hogan,
Matt Groening,
MxPx,
Green Day,
U2,
Mick Jagger,
Keith Richards,
Michael Moore,
The Who,
Jackie Mason,
Christina Applegate,
Aerosmith,
Britney Spears,
Guns N' Roses,
Ramones,
The Smashing Pumpkins,
Dustin Hoffman,
Journey,
Jack Lemmon,
Kirk Douglas,
Lisa Kudrow,
Matthew Perry,
George Carlin,
Pierce Brosnan,
David Crosby,
Patrick Stewart,
Leonard Nimoy,
Elvis Costello,
Rob Lowe,
Brian Setzer,
Meryl Streep,
Richard Gere,
Tom Jones,
James Brown,
Barry White,
Helen Hunt,
Jerry Springer,
David Duchovny,
Gillian Anderson,
Sam Neill,
Paul Newman,
Little Richard,
Blink-182,
R.E.M.,
Ozzy Osbourne,
Cypress Hill,
The Moody Blues,
Johnny Cash,
Tom Petty,
Lenny Kravitz,
Peter Frampton,
Glenn Close,
Drew Barrymore,
Maria Grazia Cucinotta,
Willie Nelson, Phish,
Red Hot Chili Peppers,
Metallica,
Sonic Youth,
James Taylor,
Elizabeth Taylor,
Steve Allen,
Mel Brooks,
The Jerky Boys,
Tony Bennett,
Mel Gibson,
Michelle Pfeiffer,
Ron Howard,
Elton John,
Dolly Parton,
Danny DeVito,
Weird Al Yankovic,
Kid Rock,
Stan Lee,
Bill Gates,
Yao Ming,
Ray Romano (con il suo Ray Barone),
LeBron James,
Thomas Pynchon,
Van Halen e David Lee Roth,
Kiss,
Reese Witherspoon,
Kiefer Sutherland
Scottie Pippen e altri.
In alcune puntate sono comparsi uomini politici del passato e del presente, perlopiù presidenti degli Stati Uniti.
Tra gli altri,
George Bush,
George W. Bush,
Bill Clinton,
Gerald Ford,
John Fitzgerald Kennedy,
Richard Nixon
e il presidente russo Michail Gorbaciov.
Nell' episodio Lisa la scettica (in originale Lisa the skeptic) si crede che a Springfield sia arrivato l'angelo dell'Apocalisse, e in una scena ambientata al Vaticano un cardinale informa il papa dell'argomento. Non si sa se si trattasse di Giovanni Paolo II, dato che il viso è nascosto dal giornale La Stampa che sta leggendo. In un' altro episodio si vede papa Wojtyła che parla con Fidel Castro.
Anche al doppiaggio italiano hanno spesso collaborato delle celebrità, tra le quali Valeria Marini, Leo Gullotta, Sandra Mondaini, Gianfranco D'Angelo, Giorgio Gori, Paolo Liguori, Paolo Bonolis, Vittorio Sgarbi, Veronica Pivetti, Paola Barale, Serena Dandini, Michele Foresta, Luca Ward, Luciana Littizzetto, Ignazio La Russa, Corrado Guzzanti, Mike Bongiorno, Francesco Totti, Ilary Blasi, Gennaro Gattuso, Alessandra Mussolini.
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