| Abraham Simpson, il nonno, solitamente vive nel vicino ospizio ma talvolta si occupa dei bambini come baby sitter annoiandoli a morte con storie strampalate;
Arwin Tanzarian, vero nome del Preside Skinner;
Artie Ziff, facoltoso miliardario che ha inventato un sistema per cambiare l'handshake del modem, primo fidanzato di Marge, scompare forse per sempre nell'episodio Lo Ziff che venne a cena
Agnes Skinner, madre del preside Skinner, è iperoppressiva nei confronti del figlio, trattandolo come un bambino. Marge non ricorda mai il suo nome;
Adolescente brufoloso, sfortunato ragazzo che ha tentato numerosi lavori;
Anthony "Tony Ciccione" D'Amico, capo della malavita di Springfield, ha origini italiane;
Apu Nahasapeemapetilon, proprietario del "Jet Market" (nella versione originale "Kwik-E-Mart") di Springfield, sposatosi con Manjula nell'episodio "Le due signore Nahasapeemapetilon";
Arnie Pie, inviato di "Channel 6", sta sempre in elicottero e conduce un programma sul traffico chiamato "Arnie e il via vai";
Avvocato dai capelli blu, spietato;
Barney Gumble, ubriacone amico di Homer, disintossicato dall'alcool innumerevoli volte e caffeinomane nell'episodio "A tutta birra";
Boe Szyslak, barista trafficone e disonesto; nella serie originale si chiama Moe;
Brandine Spuckler, compagna di Cletus Spuckler
Capitano Mcallister, bizzarro capitano e proprietario del ristorante "L'olandese sfrigolante" (The Frying Dutchman) e del negozio di ancore (Ye Olde Anchor Shoppe);
Cecil Terwilliger, fratello di Telespalla Bob, con egli condivide il genio criminale;
Cletus Spuckler, contadino bifolco e allocco, ha ventisei figli;
Commissario Clancy Winchester, simpatico, pacioccone ed incompetente commissario di Polizia; nella serie originale si chiama Wiggum; padre del compagno di classe di Lisa, Ralph(in italiano il suo accento è diventato napoletano);
Cuoca Doris, cuoca e infermiera delle elementari, non sa cosa sia l'igiene;
Disco Stu, il ballerino di discomusic che rimpiange gli anni settanta;
Dewey Largo, maestro di musica della scuola elementare;
Don Brodka, compare solo in una puntata natalizia, lavora come vigilante ai grandi magazzini "Try 'n save";
Drederick Tatum, pugile di colore, palese parodia di Mike Tyson, lo si vede in diversi episodi, in uno di essi Homer arriverà addirittura a battersi con lui. Il suo manager è Lucius Sweet (che ovviamente fa il verso a Don King);
Dr. Julius Hibbert, medico locale, burlone ma competente;
Dr. Nick Riviera, incompetente chirurgo di origine ispanica;
Eddie poliziotto sempre a fianco di Lou (in italiano il suo accento è diventato barese);
Edna Caprapall, maestra di Bart, sempre in cerca di un marito;
Frank Grimes, nevrotico collega di Homer, impazzito e poi morto per causa sua;
Gengive Sanguinanti Murphy, sassofonista blues (sax contralto) mentore di Lisa, morirà in un episodio;
Grattachecca e Fichetto, sadici personaggi dei cartoni animati;
Grazia Negata, spietata giudice forse transessuale, è stata doppiata all'inizio da Luciana Litizzetto;
Gil, sfortunatissimo venditore che nella sua carriera non ha mai venduto niente;
Hank Scorpio, presidente della "Globex corporation". Vuole conquistare il mondo. Ha lanciato la moda del jeans e giacca fra i miliardari;
Hans Uomo Talpa, vecchietto che subisce abitualmente angherie e soprusi;
Helen Lovejoy, moglie pettegola del reverendo Lovejoy;
Herb Powell, fratellastro di Homer, ora miliardario dopo un periodo di povertà.La sua azienda fallisce per colpa di Homer (2a stagione);
Herman, amico di nonno Simpson e gestore di un negozio di antiquariato bellico;
Jasper, il migliore amico di nonno Simpson, vive nella sua stessa casa di riposo;
Jacqueline Bouvier, madre di Marge e omonima della moglie di John Kennedy;
Jebediah Springfield, fondatore di Springfield, si rivelerà essere stato un criminale assassino;
Jessica Lovejoy, figlia perfida e ribelle del pastore, il primo amore e la prima delusione di Bart;
Kang e Kodos, squinternati alieni verdi con tentacoli, una campana di vetro per proteggere il macro-cefalo ed un solo occhio. Compaiono in alcune puntate (sopratutto negli special di Halloween);
Kent Brockman, altezzoso giornalista televisivo dell'emittente "Channel 6";
Kirk e Luann Van Houten, genitori di Milhouse, attualmente separati;
Krusty il Clown, spocchioso clown televisivo, idolo di Bart, il suo vero nome è Herschel Krustofsky;
Larry Burns, figlio del signor Burns, compare in un'unica puntata;
Lenny e Carl, amici e colleghi di Homer;
Lionel Hutz, squattrinato avvocato;
Lou, sergente di polizia sempre in compagnia di Eddie;
Luigi Risotto, proprietario del ristorante italiano di Springfield;
L'uomo dei fumetti, il proprietario della fumetteria della città con la passione per tutto ciò che è fantascienza (al punto da aver quasi sposato la Caprapall ad una mostra del fumetto);
Malibu Stacy, la bambola simile a Barbie desiderata da tutte le bambine di Springfield;
Manjula Nahasapeemapetilon, moglie di Apu e madre di 8 gemelli;
Martin Prince, secchione della scuola, spesso vittima dei bulli;
Marvin Monroe, psicologo strizzacervelli, viene portato all'esaurimento dalla famiglia Simpson; non è più presente nella serie;
Maude Flanders, moglie di Ned, madre di Todd e Rod, è morta per colpa di Homer in una puntata;
Milhouse Van Houten, bizzarro ed occhialuto amico di Bart, ha anch'egli i capelli blu come Marge;
Mindy Simmons, perfetta anima gemella di Homer,appare in una sola puntata
Montgomery Burns, proprietario della centrale nucleare di Springfield;
Mona Simpson, madre di Homer ricercata per aver sabotato un laboratorio per la guerra batteriologica negli anni 60;
Ned Flanders, vicino di casa dei Simpson, religiosissimo come tutta la sua famiglia, proprietario del negozio di oggetti per mancini;
Nelson Muntz, bullo ma in fondo buono, schernisce sempre tutti;
Mr. Teeny, la scimmietta addestrata dello show di Krusty;
Otto Disc, bizzarro conducente del pulmino della scuola, ma senza patente;
Palla di neve 1 e 2, il primo bianco e il secondo nero, sono i gatti dei Simpson, in particolare di Lisa; il primo è morto;
Patty Bouvier, sorella di Marge e Selma, zia di Bart, Lisa e Maggie;
Piccolo aiutante di Babbo Natale, il cane della famiglia Simpson, in particolare di Bart;
Pucci il cane, che, creato da un gruppo di esperti creativi per ringiovanire lo show di Grattacheccha e Fichetto - doppiato da Homer - , venne eliminato dopo appena due episodi a causa del totale crollo degli ascolti da parte del giovane pubblico;
Professor Frink, inventore e scienzato pazzo, sputacchia mentre parla;
Rod Flanders, figlio di Ned Flanders e Maude Flanders, fratello minore di Todd;
Rainer Wolfcastle, attore tutto muscoli di origine austriaca, chiara parodia di Arnold Schwarzenegger;
Ralph Winchester, figlio del Commissario Winchester, è ai limiti dell'insufficienza mentale; è anche compagno di classe di Lisa;
Roy Snyder, giudice obeso e di colore di Springfield;
Reverendo Lovejoy, pastore protestante con l'hobby dei trenini, con i suoi sermoni annoia tutti tranne i Flanders;
Secco, Patata e Spada, bulli compagni di scuola di Bart;
Selma Bouvier, sorella di Marge e Patty, zia di Bart, Lisa e Maggie;
Serpente (detto anche Vipera o Serpe), criminale locale, compare in numerosi episodi;
Seymour Skinner, preside della scuola elementare e succube della madre con cui vive;
Sherry e Terry, dispettose gemelle compagne di classe di Bart;
Signorina Hoover, maestra di Lisa;
Sindaco Joe Quimby, trafficone sindaco di Springfield;
Sovrintendente Chalmers, sovrintendente della scuola elementare;
Telespalla Bob, ex spalla di Krusty, ora criminale con odio (represso) verso Bart;
Telespalla Mel, frustrata spalla televisiva di Krusty;
Todd Flanders, figlio di Ned Flanders e Maude Flanders, fratello maggiore di Rod;
Troy McClure, divo discusso del cinema e della tv, celebre per i suoi mille successi educativi; esordisce sempre dicendo "Salve, sono Troy McClure, forse vi ricorderete di me per capolavori come...";
Uomo ape, comico vestito da calabrone protagonista di demenziali sit com messicane (Ay-ay-ay!!!);
Uomo Duff, testimonial della birra Duff;
Uomo Radioattivo, supereroe dei fumetti idolo di tutti bambini di Springfield;
Uther, alunno tedesco della scuola elementare;
Waylon Smithers, leccapiedi di Burns alla centrale nucleare, nutre un amore segreto per il suo capo;
Wendell, compagno di classe di Bart, evidentemente albino, debole e malato;
Willie, giardiniere della scuola elementare di origini scozzesi (in italiano il suo accento è diventato sardo);
La famiglia ha anche avuto diversi animali, oltre ai due 'protagonisti', anche se tutti per un solo episodio ciascuno. I più importanti sono:
Laddie, cane di razza collie che Bart compra con una carta di credito finta;
Mojo, una scimmia aiutante che Homer acquistò, invano, con la speranza che questi l'avrebbe servito;
Giuggi, è l'iguana posseduta da Patty e Selma che gli è stata lasciata in eredità da una loro anziana parente;
Duncan, cavallo comprato dai Simpson ad una fiera e che hanno fatto partecipare, con successo, alle corse;
Pizzicotta, aragosta molto amata da Homer, morta per colpa di un "bagno caldo" e mangiata da quest'ultimo;
Principessa, il cavallo che Lisa accudì costringendo Homer a trovare un secondo lavoro al 'Jet Market';
Zampone, l'elefante africano che Bart ha ricevuto vincendo un concorso radiofonico.
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